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随着梅雷迪斯·格蕾彻底移居波士顿，格雷斯隆纪念医院迎来了史上最混乱的实习季。新院长推行AI诊疗系统削减成本，导致资深护士集体抗议；五位首批实习医生中，一位是曾在阿富汗服役的外科军医，另一位则是靠医疗网红身份被破格录取的富二代。一场百年难遇的芝加哥大暴雪切断了医院供电，仅存的备用电源必须优先供应ICU。在零下十几度的手术室里，实习医生们不得不借助手电筒和有限的传统器械完成高难度器官移植。与此同时，乔与林克的关系因领养问题陷入危机，贝利的回归带来了一线希望。
第二十一季并没有因为主角的离开而崩塌，反而通过引入更具现实感的社会议题（医疗资源不均、AI伦理）焕发了第二春。灾难场景的调度非常扎实，新人物的背景故事足够抓马，老粉丝依旧能找到熟悉的内核。
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